История ревматологии

Истоки ревматологии

Ревматология - раздел медицины, посвященный изучению ревматических заболеваний и нарушений функции и/или структуры костно-мышечной системы.

В I веке н. э. впервые в литературе появилось понятие rheuma (ревма). Слово "rheuma" греческого происхождения. Rheuma относится к "субстанции, которая течет", возможно, образуется из phlegm (флегмы). Это "первичный сок", по определению древних, который образовывался в мозге и перетекал в различные части тела, вызывая нездоровье.

В 1642 году термин "ревматизм" был введен в литературу французским врачом доктором Балло (G. Baillou), который подчеркивал, что артрит может быть проявлением системного заболевания.

В 1928 году в США доктор Пембертон (R. Pemberton) организовал Американский комитет по лечению ревматизма, переименованный в Американскую ассоциацию по изучению и лечению ревматических заболеваний (1934 год), затем в Американскую ревматическую ассоциацию (1937 год) и, наконец, в Американское общество ревматологов (1988 год).

В 1940 году Bernard Comroe предложил термин "ревматолог".

В 1949 году Hollander использовал термин "ревматология" в своем учебнике по артритам и болезненным состояниям (Arthritis and Allied Conditions).

В 1942 году доктор Клемперер (Klemperer) ввел термин "диффузные коллагеновые болезни", основываясь на стадиях патологического процесса при системной красной волчанке и склеродермии.

В 1946 году доктор Рич (Rich) предложил термин "коллагено-сосудистые заболевания" на основе изучения патологического процесса при васкулите, которое выявило, что первичное повреждение характеризуется вовлечением эндотелия сосудов.

В 1952 году доктор Эрич (Ehnch) предложил термин "заболевания соединительной ткани", который постепенно вытеснил термин "коллагено-сосудистые заболевания".

Глава 1

История открытия ревматологических заболеваний

Ревматоидный артрит

Самые первые следы ревматоидного артрита найдены в 4500 году до н.э. Их обнаружили на остатках скелетов индейцев в Теннесси, США. Первый документ описывающий симптомы очень напоминающие симптомы ревматоидного артрита датируется 123 годом. Первое клиническое описание этой патологии в 1800 году приписывают Августин-Якобу Ландре-Бовэ (Augustin-Jacob Landre-Beauvais). Сам автор назвал болезнь вариантом подагры - "простая астеническая подагра" (goutte asthenique primitif). Бенджамин Броди (Benjamin Brodie) описал медленное прогрессирование синовита путем вовлечения суставной сумки и влагалища сухожилия. А. Б. Гарро (А. В. Garrod) предложил термин "ревматоидный артрит" в 1858 году и дифференцировал его от подагры в 1892 году, заболевание получило своё настоящее имя.

Системная красная волчанка

Название красная волчанка, в латинском варианте как Lupus erythematosus, происходит от латинского «люпус», что означает волк и «эритематозус» - красная, из-за схожести с повреждениями при укусе голодным волком.

Врачам этот недуг известен с 1828 года, после описания французским дерматологом Biett кожных признаков заболевания. Спустя 45 лет дерматолог Капоши (Kaposhi) заметил, что некоторые больные с кожными признаками имеют еще и симптомы заболевания внутренних органов.

В 1845 году Фердинанд фон Хебра (Ferdinand von Hebra) описал сыпь по типу "бабочки" на носу и щеках. В 1895 году Уильям Ослер (William Osier) описал системные симптомы, назвав их "экссудативной эритемой", а также обнаружил что заболевание может протекать без кожных проявлений. В 1948 году Уильям Харгрэйвс (William Hargraves) описал LE-клетки. Это открытие позволило врачам идентифицировать многих больных с системной красной волчанкой. В 1956 году Питер Мишер (Peter Miescher) описал абсорбцию LE-фактора клеточными ядрами. В 1958 году Жорж Фриу (George Friou) описал метод идентификации антиядерных антител.

Склеродермия

В 400 году до н. э. Гиппократ описал "людей, у которых кожа натянутая, сухая и плотная; болезнь заканчивается без выделения пота".

В 1842 году английский врач В. Д. Чаун (W. D. Chowne) описал ребенка с клиническими симптомами этого заболевания. В 1846 году английский врач Джэймс Стартин (James Startin) описал взрослого с клинической симптоматикой заболевания. В 1860 году французский клиницист Эли Жинтрак (Elie Gintrac) использовала впервые термин "склеродермия".

В 1862 году Морис Рейно (Maurice Raynaud) описал вазоспастический феномен болезненного, индуцированного простудой акроцианоза.

В 1964 году Ричард Винтербауер (Richard Winterbauer), будучи студентом-медиком, описал так называемый синдром CREST в виде кальциноза (calcinosis), склеродактилии Рейно (Raynaud's sclerodactyly) и телеангиэктазии (teleangiectasia). Далее к этому симптомокомплексу была добавлена пищеводная дискинезия (esophageal dysmotility).

Подагра

Первые описания подагры относятся к V веку до н. э. Гиппократ описал клинические симптомы подагрического артрита вследствие переедания и неправильной диеты у сексуально активных мужчин и женщин в постменопаузе. Подагра называлась в средневековой медицинской литературе термином "gutta", латинским эквивалентом слова "капля" яда. В конце 1600-х годов Томас Сиденхем (Thomas Sydenham) выделил подагру из группы воспалительных заболеваний суставов и описал её клинические симптомы, а Антон ван Левенгук (Anton van Leeuwenhoek) - микрокартину мочевой кислоты, взятой из тофуса. В 1814году Джон Вонт (John Want) сообщил об эффективности колхицина в лечении 40 пациентов с подагрой. В 1857 году А. Б. Гарро (А. В. Garrod) разработал метод обнаружения мочевой кислоты, продемонстрировал наличие ее в хрящах, сформулировал гипотезу о развитии подагрического артрита.

В 1961 году Джозеф Холландер. (Joseph Hollander) и Дэниел Мак-Карти (Daniel McCarty) показали наличие мононатриевого урата в клетках синовиальной жидкости больных подагрой.

В 1964 году Майкл Леш (Michael Lesch), будучи студентом-медиком, сделал клиническое описание пациента с нейроповеденческими изменениями для своего наставника, Уильяма Найхена (William Nyhan), который описал полное отсутствие фермента, катализирующего реакции утилизации пуринов (синдром Леша-Найхена, Lesch-Nyhan).

Синдром Шегрена

Генрих Шегрен родился в 1899 году в Стокгольме. В 1927 году он получил степень доктора медицины в Каролинском институте. В 1933 году опубликовал монографию, в которой описал сочетание сухости глаз с артритом. Шегрен также первым применил окрашивание роговицы бенгальским розовым для выявления ее повреждений и ввел термин "сухой кератоконъюнктивит" для описания поражения глаз. Синдром Шегрена - это системное заболевание, к типичным признакам которого относятся сухость глаз, сухость полости рта и артрит. Синдром Шегрена также известен как болезнь Микулича (Mikulicz), синдром Гужеро (Gougerot), сухой синдром и аутоиммунная экзокринопатия. Сочетание сухости глаз, сухости полости рта и увеличение экзокринных желез впервые описали Хадден (Hadden), Лебер (Leber) и Микулич (Mikulicz)в конце XIX века. Гужеро (Gougerot) в 1925 году и Шегрен в 1933 году связали эти проявления с полиартритом и наличием системного поражения.

Ревматическая полимиалгия

Сообщения об этом синдроме долгое время появлялись в медицинской литературе под различными названиями. Первое описание ревматической полимиалгии представил Брюс (Bruce)в 1888году, когда он опубликовал наблюдение пяти пожилых пациентов с болями в проксимальных отделах конечностей и выраженной утренней скованностью. Тогда он обозначил данный симптомокомплекс как “сенильная ревматическая подагра”. Длительное время заболевание рассматривалось в рамках плечелопаточного периартроза. В 1945 году (Bagratuni) предложил термин - “несуставной ревматоидный артрит”, наблюдая за восьмью пациентами с первоначальным диагнозом ревматоидный артрит, у которых заболевание протекало нетипично с поражением проксимальных отделов конечностей и отсутствием суставных деформаций. Данный термин был принят не всеми, и в разных странах заболевание определялось поразному: “ гемискапулярный периартроз” (Meulengracht), “ризомелический псевдополиартрит” (Forestier и Certonncini), “ревматоидный синдром у лиц пожилого возраста” (Kersley).

Термин “ревматическая полимиалгия” впервые был предложен в 1957году Барбером (Barber), который описал 12 случаев этого заболевания. Работы Healey, определившего ревматическую полимиоалгию как системное заболевание суставов, основным проявлением которого является доброкачественный синовит, показали патогенетическую необоснованность термина “полимиалгия”, который все же исторически продолжает использоваться для обозначения данного страдания. В нашей стране заболевание изучается с начала 70-х годов благодаря работам М.Г. Астапенко, С.Д. Сидельниковой, Э.Р. Агабабовой. В 1976 году опубликовано первое описание ревматической полимиоалгии.

Спондилоартропатия (анкилозирующий спондилит)

Археологические изучения египетских мумий обнаружили, что заболевание, которое в настоящее время называется анкилозирующий спондилоартрит известно человечеству с античных времен. Первое историческое описание этого заболевания в литературе относится к 1559 году, когда Реалдо Коломбо описал два скелета с характерными для анкилозирующего спондилита изменениями в своей книге «Анатомия». Через 100 лет, в 1693 году, ирландский врач Бернард Коннор описал скелет человека с признаками сколиоза, в котором крестец, тазовая кость, поясничные позвонки и 10 грудных позвонков с ребрами были сращены в единую кость.

В конце 1890-х годов русский врач Владимир Бехтерев и французские врачи Адольф Штрюмпель (Adolf Strumpell) и Пьер Мари (Pierre Marie) описали анкилозирующий спондилит. Установление связи заболевания с геном класса I HLA-B27 принадлежит американцам Ли Шлосстейну (Lee Schlosstein), Родни Блюстоуну (Rodney Bluestone) и Полю Терасаки (Paul Terasaki), а также англичанам Дэрику Брувертону (Derrick Brewerton), Кафри (Caffrey) и Николсу (Nicholls).

Синдром Рейтера

В начале 1900-х годов немецкий врач Ганс Рейтер (Hans Reiter) и французские врачи Фьессинжер (Fiessinger) и Лерой (Leroy) описали клинические характеристики реактивного артрита, или синдрома Рейтера, включающий уретрит, конъюнктивит и артрит, развивающиеся после острой кишечной инфекции (дизентерии)

Болезнь Лайма

Болезнь Лайма была впервые описана как отдельная нозологическая форма в городе Олд Лайм (штат Коннектикут) в 1975 году. Именно оттуда в органы здравоохранения поступил сигнал о вспышке ювенильного ревматоидного артрита среди детей. При дальнейшем изучении данного поражения у группы детей в сельской местности были выявлены инфекционная этиология заболевания и трансмиссивный механизм передачи возбудителя членистоногими.

Болезнь Лайма - это трансмиссивное инфекционное заболевание, возбудителем которого является спирохета Borreha burgdorfen, передаваемая при укусе клеща Borrelia burgdorfen была впервые выделена в 1982 году доктором Уильямом Бургдорфером (William Burgdorfer)

Болезнь Уиппла

В 1907 году доктор Джордж Хойт Уиппл (George Hoyt Whipple) описал "доселе неизвестное заболевание" у 36-летнего врача-миссионера. Заболевание это сопровождалось мигрирующим артритом, кашлем, диареей, синдромом мальабсорбции, потерей массы тела и увеличением брыжеечных лимфатических узлов. В своем сообщении Уиппл писал о "множестве микроорганизмов в форме палочек", обнаруженных им в срезах лимфатического узла, окрашенных серебрением. Он предположил, что этот микроорганизм и является возбудителем заболевания

Острая ревматическая лихорадка (ревматизм)

Учение о ревматизме имеет многовековую историю. Впервые сведения о ревматизме появились в трудах Гиппократа. Возникла гуморальная теория (< лат. humor - жидкость) - текущий по суставам процесс. В начале XX века все заболевания суставов рассматривались как ревматизм.

Классические работы, посвященные ОРЛ, были написаны Булларом (Jean-Bapite Bomllard) и Вальтером Б Чидлом (Walter В Cheadle) и опубликованы в 1836 году и 1889 году, соответственно. В этих статьях подробно описывались "ревматический артрит" и кардит. В свое время Ласег сказал: "Ревматизм лижет суставы, но кусает сердце". Затем С.П.Боткиным было показано, что при ревматизме поражаются очень многие органы: почки, кожа, нервная система, печень, легкие.

Начало XX века ознаменовалось бурным развитием морфологических исследований. В 1904г морфолог Людвиг Ашофф впервые обнаружил и описал морфологический субстрат ревматизма - своеобразную клеточную гранулему. В 1929 году Талалаев показал, что ревматическая гранулема Ашоффа - только одна из стадий, а всего существует 3 фазы: экссудативно-пролиферативная фаза, клеточная пролиферация, склероз.

Поэтому теперь ревматическую гранулему называют Ашофф-Талалаевской. В 50-х годах Скворцов при исследовании ревматизма у детей показал, что тяжесть клинических проявлений определяется не столько развитием Ашофф-Талалаевских гранулем, сколько поражением соединительной ткани, ее основного вещества. В 1933 году Ребекка Лансфилд (Rebecca Lancefield) разделила все гемолитические стрептококки на группы, что помогло исследователям уточнить эпидемиологию заболевания. Впервые критерии Джонса для руководства в диагностике ОРЛ были разработаны доктором Т Д Джонсом (Т Duckett Jones) и опубликованы в 1944 году. Впоследствии они были приняты и пересмотрены Американской кардиологической ассоциацией.

Болезнь Педжета

Существуют доказательства, что данным заболеванием люди страдают с доисторических времен, хотя оно было неизвестно до XIX века, когда Джеймс Педжет (James Paget) описал его как деформирующий остеит (osteitis deformans). В основе болезни лежит хроническое воспаление костной ткани. Происходит усиленная патологическая перестройка костной ткани, которая характеризуется чередующейся сменой процессов резорбции остеокластами ткани и ее новообразования.

Ревматическое заболевание, связанное с имплантацией силиконовых протезов молочной железы.

Первое сообщение о заболевании соединительной ткани после протезирования молочных желез появилось в 1964 году в Японии. Как оказалось, у одной пациентки наступило резкое улучшение состояния после удаления чужеродной субстанции. Первое упоминание в англоязычной литературе относится к 1979 году. Эти наблюдения преимущественно касались женщин, у которых пластика молочных желез проводилась методом инъекций силикона или парафина. У пациенток с были выявлены следующие заболевания соединительной ткани: системная склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и сухой синдром (синдром Шегрена).

Глава 2

Классификация ревматических/костно-мышечных синдромов в разные годы

В 1904 году доктор Голдвайт, хирург-ортопед, впервые попытался классифицировать артриты. Он выделил пять категорий: подагра, инфекционные артриты, гипертрофические артриты (остеоартриты), атрофические артриты (ревматоидные) и хронические ворсинчатые артриты (травматические). В 1964 году была создана классификация Американской ревматической ассоциации. В 1983 году эта классификация была пересмотрена и вошла в 10 редакцию Международной классификации болезней (International Classification of Disease — ICD).

В соответствии с данной классификацией можно выделить 10 основных категорий ревматических заболеваний:

1. Системные заболевания соединительной ткани

2. Васкулиты

3. Серонегативные спондилоартропатии

4. Инфекционные артриты

5. Ревматическая патология в сочетании с метаболическими, эндокринными и гематологическими заболеваниями

6. Патология костей и хрящей

7. Наследственные и врожденные нарушения метаболизма в сочетании с ревматическими синдромами

8. Несуставные и региопарные нарушения костно-мышечной системы

9. Опухоли и опухолеподобные образования

10. Смешанная ревматическая патология

Глава 3

История лечения ревматических заболеваний

Лечение ревматических заболеваний в древние времена

Наука о действии лекарственных средств - фармакология - такая же древняя, как и медицина. Еще в одном из египетских папирусов, относящемся к XVII веку до н. э., упоминается о некоторых минералах и растениях, которые применяли египтяне с лечебной целью. И в русской народной медицине с древнейших времен для лечения больных использовали различные растения. Об этом рассказывают «лечебники» и «травники» - рукописные книги той эпохи.

С древних времен для лечения ревматических заболеваний использовались обычно не лекарства, а другие средства - от магических заклинаний, пуска крови из вены и древнекитайского иглоукалывания вплоть до прижигания (прикладывание к телу мелких, раскаленных докрасна предметов). Само собой разумеется, что всегда использовались и массаж, и горячие ванны.

Вместе с тем не забывали и о лекарствах, применение которых основывалось на опыте многолетних наблюдений за действием различных экстрактов из лекарственных растений.

Некоторые из древних способов лечения заболеваний суставов.

Прополис является смолой, продуцируемой пчелами для запечатывания ульев, он содержит много биоактивных веществ, благодаря чему обладает противовоспалительным эффектом.

Королевское желе - клейкая масса, секретируемая рабочими медоносными пчелами и идущая на питание личинок. Она богата биоактивными веществами и пантотеновой кислотой, которые относятся к витаминам группы В, они могут тормозить развитие и лечить артрит.

Пчелиный яд упоминался также как средство лечения артрита. Пациенты получали пчелиный яд посредством пчелиных укусов или локальных инъекций в пораженный сустав. Для такого лечения ревматоидного артрита может потребоваться 2000 или 3000 пчелиных укусов в течение года. В пчелином яде много фосфолипазы и других противовоспалительных агентов. Лечебные свойства ягод можжевельника известны еще с библейских времен.

Медные браслеты использовались еще античными греками из-за их лечебной силы. Соли меди применялись для лечения ревматоидного артрита с довольно благоприятным эффектом, но, к сожалению, и со значительным побочным действием. Медь абсорбируется из браслетов через кожу, придавая ей зеленый цвет. Некоторые пациенты утверждали, что такие браслеты уменьшали выраженность симптомов артрита, возможно, путем связывания свободных кислородных радикалов. Интересно, что D-пеницилламин, общепринятый в терапии ревматоидного артрита, связывает медь. Вероятно, медь все же не является эффективным средством.

Китайские травы использовались с древних времён в терапии артрита и других ревматических заболеваний. Китайская медицинская теория утверждает, что план лечения строится индивидуально для каждого пациента на основе его жалоб. Типичные травяные компоненты такой терапии включают: Chuifong Toukuwan, женьшень (Ginseng), рехманию (Rehmannia), клематис (Clematis), стефанию (Stephania), Ma-huang, Tang-kuei, Ho-shou-wu.

Проведено много исследований по изучению лечения травами . Некоторые из этих средств имеют действие, подобное нестероидным и стероидным противовоспалительным препаратам, что может частично объяснить их эффективность.

Акупунктура облегчает боль и корригирует патологические изменения, восстанавливая баланс жизненной энергии в организме. Согласно китайской медицине, жизненная энергия проходит через организм по 12 каналам. Адекватный баланс восстанавливается посредством стимуляции акупунктурных точек. Показано, что акупунктура стимулирует выброс серотонина и эндорфинов - естественных модуляторов боли.

В течение многих лет считалось, что артриты, особенно ревматоидный артрит, обусловлены инфекционными причинами. Тетрациклин ранее назначался для лечения ревматоидного артрита, так как полагали, что его вызывает микоплазма. Позднее показано, что препараты данной группы могут быть полезными для терапии ревматоидного артрита не из-за своих антимикробных свойств, а из-за наличия у них антипролиферативного и противовоспалительного эффектов.

С древних времен известно о роли диеты в лечении многих заболеваний, в том числе и ревматологических. Попытки лечения с помощью диеты вызвали появление большого количества разнообразных методов. Интерес к использованию диетотерапии определяется рядом известных фактов. Аутоиммунные заболевания (к числу которых относятся и некоторые ревматологические) являются относительно современными (болезни цивилизации) и, по-видимому, связаны с изменением характера диеты. В позднем палеолите пища человека была богата белками в отличие от современной, содержащей много жиров. Увеличение количества жиров в пище может влиять на состав жирных кислот клеточной мембраны, которые, в свою очередь, являются источником производных арахидоновой кислоты - простагландинов и лейкотриенов, принимающих активное участие в воспалительном процессе. У некоторых пациентов с воспалительным артритом наблюдается недостаток цинка, селена, витаминов А и С, задействованных в удалении или инактивации свободных радикалов кислорода. Многие из древних методов лечения сохранились и до нашего времени они легли в основу нетрадиционной медицины.

Нестероидные противовоспалительные препараты: история создания и применения

Самым старым антиревматическим средством является колхицин, и не верится, что он применяется в лечении подагры вплоть до настоящего времени. Колхицин - это алкалоид, получаемый из Колхицин получают из луковиц безвременника (Colchicum autumnale). Также считают, что свое название он получил от Колхиды (Colchis), территории на восточном побережье Черного моря, где тот, видимо, произрастал в большом количестве. Колхицин использовался для лечения острой подагры в течение почти двух веков и для устранения суставных болей с VI века. Первое известное письменное упоминание о колхицине восходит еще к трудам средневекового врача Александра Тральского (VI век до нашей эры). Он в поэтической форме говорит о колхицине как о гермесовых пальцах (Гермес - посланец богов) - гермесодактиле. Долгое время считалось, что купирование острого артрита приемом колхицина является диагностическим признаком подагры, хотя некоторые другие воспалительные артропатии (псевдоподагра, острый саркоидоз) также хорошо поддаются терапии этим средством. Еще более столетия назад Гарро (Garrod) утверждал, что "колхицин обладает такой же специфичностью для контроля воспалительного процесса при подагре, как и кора хинного дерева при интермиттирующей лихорадке... Мы иногда можем дифференцировать подагру от любого другого вида воспаления, наблюдая действие колхицина в динамике."

Следующим лекарством, которое еще более двухсот лет назад применялось наряду с колхицином, был салицил. Салицилаты, вероятно, использовались в течение многих веков. Еще Гиппократ, Цельс, Гален и многие другие средневековые знатоки трав оставили свидетельства использования коры ивы (ива, верба - salix) и других растений, содержащих салицилаты, для лечения лихорадки и уменьшения боли. На салицил обратил внимание научной общественности в середине XVIII века священник Стоун в своем трактате, посланном Лондонскому Королевскому научному обществу. Его доводы по использованию экстрактов из ивовой коры представляют большой интерес и характерны для XVIII века: «Поскольку ива хорошо помогает при большой влажности, когда обостряются ревматические болезни, то понятно, что, так как многие болезни несут в себе и свое лечение, я не смог удержаться, чтобы не попробовать этот экстракт». Естественно, вполне успешно. Почти через 100 лет (1876 году) английский врач из Южной Африки рассказал в английском медицинском журнале Ланцет (Lancet) о своих наблюдениях, подтверждающих этот трактат. Он пишет: «Мне пришлось лечить женщину с чрезвычайно сильными болями при ревматической лихорадке. Я назначил ей слабительное и обезболивающие порошки (в которых содержался морфин). Через три месяца эта женщина пришла на прием совершенно здоровой. Я поздравил ее с прекрасными результатами лечения, но она мне заявила, что дело совсем не в моих лекарствах, которые ей совершенно не помогли. Помог же ей отвар из ивовой коры, который ей приготовил старый пастух из готентотов. Через несколько дней она уже была здорова».

В 1874 году два немецких химика предложили метод промышленного производства салициловой кислоты, после чего началась эра синтетических препаратов антиревматического действия. За открытие технологии производства салициловой кислоты в 1898 году ухватилась немецкая фирма Байер, которая впоследствии стала самым крупным производителем ацетилсалициловой кислоты (аспирина). Этот аспирин до сих пор является непревзойденным по своему качеству, а технология его производства является секретом фирмы, так же как и производство кока-колы.

После этого были разработаны другие соединения, которая оказывали подавляющее действие на боли в суставах и одновременно давали ан-типиретический (противолихорадочный) эффект. К ним относились антипирин, фенацетин и наиболее распространенный амидопирин (пирамидон). Все эти лекарства применялись еще как до второй мировой войны, так и после ее окончания. Дольше всего применялся амидопирин, который в послевоенный период косвенно способствовал появлению нового способа лечения ревматических заболеваний, применяемого до настоящего времени. В лабораториях швейцарской фирмы «Гейги» («Geigy») специалисты пытались перевести нерастворимый амидопирин в раствор, чтобы его можно было применять в виде инъекций. Поиски их были направлены на создание различных растворителей, и в результате был найден нужный, после чего (в 1949 году) на рынке появилось средство под названием «Иргапирин». Тут оказалось, что сам растворитель амидопирина оказывает сильное противовоспалительное действие, и, начиная с 1952 года, он появился на рынке в качестве нового сильнодействующего антиревматического средства фенилбутазона. Это самый старый нестероидный антиревматик, который использовался более 40 лет. Он принес большое облегчение больным, а его производителям, впоследствии слившимся с крупной фармацевтической фирмой «CIBA-Geigy» миллиарды долларов прибыли. Это произошло следующим образом. Крупные фармацевтические фирмы руководствуются мудрыми принципами и большую часть прибыли пускают на исследования и разработку новых лекарственных препаратов. Так поступила и фирма «CIBA-Geigy», которая организовала новую лабораторию под руководством профессора с французской фамилий Доманжо (Domenjoz) специально для исследований методов лечения воспаления суставов. Это послужило толчком и для других фармацевтических фирм, которые внимательно следили за происходящим, и целый ряд их начал заниматься разработкой подобных препаратов. В лабораториях крупной американской фирмы «Мерк, Шарп и Дом» такими исследованиями занимался безвестный ученый китайского происхождения доктор Шен. Он терпеливо синтезировал сотни химических соединений, пока не открыл в 1960 годк вещество, почти такое же эффективное, как и фенилбутазон. По своему химическому составу оно отличалось от фенилбутазона и получило название индометацин. Между двумя этими фирмами возникла конкуренция, особенно после того, как в начальной стадии исследований свойств индометацина в результате его передозировки умер один больной. Фирма тут же изменила форму приема индометацина, стала производить его в капсулах и уменьшила рекомендуемую дневную дозу. Так началось триумфальное шествие индометацина, продолжающееся и сегодня.

В 1966 году в исследовательской лаборатории фирмы Гейги (Geigy) доктор Alfred Sallmann получил высокоактивное вещество GP 45840, которое вошло в историю ревматологии под названием «диклофенак». В экспериментах на животных было показано, что это действующеевещество обладает выраженными обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами.

В 1974 году компания Новартис (Novartis) начала производить Вольтарен, который и сегодня остается наиболее распространенным и эффективным препаратом.

Глюкокортикостеройды: история создания и применения

В лабораториях швейцарской фирмы «Гейги» («Geigy») специалисты пытались перевести нерастворимый амидопирин в раствор, чтобы его можно было применять в виде инъекций. Поиски их были направлены на создание различных растворителей, и в результате был найден нужный, после чего (в 1949 году) на рынке появилось средство под названием «Иргапирин». Тут оказалось, что сам растворитель амидопирина оказывает сильное противовоспалительное действие, и, начиная с 1952 года, он появился на рынке в качестве нового сильнодействующего антиревматического средства фенилбутазона. Это самый старый нестероидный антиревматик, который использовался более 40 лет. Он принес большое облегчение больным, а его производителям, впоследствии слившимся с крупной фармацевтической фирмой «CIBA-Geigy» миллиарды долларов прибыли.

Вернемся к 1949 году, когда произошло открытие, ознаменовавшее коренной перелом в лечении ревматических заболеваний - лечебного действия кортизона, гормона из коры надпочечников. История его открытия интересна сама по себе. Оно произошло в результате сотрудничества химика, профессора Кендалла, и врача, профессора Хенча, из известной американской клиники братьев Мей в Рочестере. Восходит оно к 1929 году, когда Хенч заметил, что состояние больных ревматоидным артритом улучшается, в том случае, когда (речь идет о женщинах) те забеременеют, или когда больные заболевают желтухой. Хенч предположил, что в таких ситуациях у больных образуются определенные вещества, скорее всего гормоны, подавляющие воспалительный процесс. Независимо от событий в Рочестере профессор Кендалл из другого американского университета занимался выделением гормонов из коры надпочечников. Экстракты из коры надпочечников должны были применяться для лечения больных, у которых надпочечники были поражены вследствие, например, туберкулезного воспаления. Эти больные из-за плохой работы надпочечников страдали общей слабостью, быстрой утомляемостью, уменьшением кровяного давления и не могли справиться с мало-мальскими воздействиями на организм типа инфекций, лихорадочных состояний, повышения физических нагрузок или хирургического вмешательства. Подобное состояние называется болезнью Аддисона. Роль надпочечников в преодолении нагрузок на организм вполне осознавали и немецкие ученые, которые во время второй мировой войны назначали экстракты из коры надпочечников летчикам «Люфтваффе», чтобы те при полетах на большой высоте могли выносить сильные перепады кровяного давления при пикировании и полетах на больших скоростях. Немцы даже отправляли в Аргентину подводные лодки за бычьими надпочечниками, из которых приготовлялись необходимые экстракты. Все это вынудило Соединенные Штаты оказать финансовую поддержку исследованиям в этой области, которая, однако, после войны была прекращена. Фирма «Мерк» тем не менее продолжала заниматься исследованием гормонов надпочечников на свои средства, в результате чего в 1948 году у руководителя лаборатории профессора Кендалла появилось в распоряжении несколько граммов некой субстанции, обозначенной буквой Е. Это был гормон надпочечников кортизон, предназначавшийся для лечения больных болезнью Аддисона. Хенчу удалось убедить производителей гормонов фирмы «Мерк», чтобы те передали ему часть этого вещества. Случилось так, что первую дозу этого гормона ввели при поддержке первооткрывателя кортизона Кендалла больному ревматоидным артритом 21 сентября 1948 года, несмотря на скептическое отношение фирмы-изготовителя. Результат действия кортизона был ошеломляющим - исчезли отеки сустава и боли, больная, лишенная до того подвижности, начала ходить. Поскольку характерной особенностью всех ученых является неверие в то, что они видят, то последовали 6 месяцев экспертиз, испытаний на других больных и попыток убедить фирму-изготовителя предоставить еще немного этого страшно дорогого лекарства. При всем этом лекарство нужно было держать в строгой тайне от общественности, дабы избежать неправильного информирования и возникновения у больных несбыточных надежд.

Наконец, в апреле 1949 года впервые на заседании Ученого совета клиники «Мей» было обнародовано это открытие. Среди врачей, больных, фармацевтических фирм и учреждений, занимающихся финансированием здравоохранения, оно произвело эффект разорвавшейся бомбы. В лабораториях стали готовить новые, еще более эффективные производные кортизона. Очень скоро появились некоторые осложнения в виде нежелательных побочных эффектов вследствие относительно высоких дозировок этого гормона. Следует отметить, что в то время еще было невозможно предсказать все его отрицательные качества. Потребовались 20 лет тщательной работы, прежде чем удалось накопить всю необходимую информацию о лечебных свойствах кортизона и его производных и врачи научились его использовать без угрозы для жизни больного. Новые гормональные препараты, называемые кортикостероидами, выполнили возлагавшиеся на них надежды, доказали, что можно обратить вспять хронический процесс при ревматических заболеваниях воспалительного характера, пусть и через некоторое время после приема этих препаратов. Гормональное подавление заболевания проходит после прекращения лечения. С этим нужно было справиться путем приема кортикостероидов в минимально возможных дозах. С другой стороны, кортизон и родственные с ним лекарства могут сохранить жизнь многим больным, страдающим тяжелыми ревматическими и неревматическими заболеваниями, именно благодаря мощному их подавлению.

Известно, что командование германских военно-воздушных сил использовало полученные кортикостероиды для повышения боеспособности своих летчиков. Возможность использования кортикостероидов в качестве допинга в военных целях дало резкий толчок к изучению этих гормонов в США.

К 1941 году выделение кортикостероидов из надпочечников телят было очень трудоемким процессом, однако это не помешало Инглу, одному из сотрудников Кенделла, начать испытания действия этих гормонов на животных. Было установлено их действие в виде усиления мышечной активности, повышения углеводного обмена и повышения физиологической устойчивости к физическим нагрузкам, холоду и токсическим веществам, как, например, к тифозной вакцине.

Хенч писал, что когда во время одной из встреч Кенделл рассказал ему о физиологическом действии кортикостероидов, он вспомнил о своих наблюдениях о благоприятном действии противотифозной вакцины на больных ревматоидным артритом. Он предположил, нет ли связи между двумя явлениями, и решил испытать кортизон в клинических условиях, если представится такая возможность. Но от намерения до его осуществления прошло целых 7 лет.

В 1944 году в лаборатории фонда Мейо было изготовлено небольшое количество дегидрокортикостерона (соединение А по Кенделлу). В следующем году это соединение было получено в большем количестве и предоставлено для клинических целей фирмой Мерк. Но попытка лечения одного больного Аддисоновой болезнью не дала результата. Тогда внимание опять переключилось на кортизон (субстанция E по Кенделлу). Однако процесс получения его из желчи коров и быков был крайне неэкономичен, а технологический процесс - крайне сложен. Нужно было найти другие источники сырья и новые методы производства.

В 1947 году объединенные усилия Мейо и Мерка позволили усовершенствовать экстракцию и синтез кортизона, а пробле