Противоопухолевые средства
Классификация противоопухолевых средств
Краткая характеристика препаратов
Обзор современных противоопухолевых средств
Заключение
Литература
Введение
Фармакотерапия опухолевой патологии, наряду с лучевой терапией и хирургией, является наиболее важной составляющей борьбы с онкологическими заболеваниями. За последние годы она обогатилась многочисленными новыми препаратами, повысившими ее эффективность и безопасность.
Все противоопухолевые препараты разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения.
Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность интерферонов при некоторых видах опухолей, изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).
Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой - позволяет использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии - сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио - (доксорубицин и др.), нефро - и ототоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.
Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, азатиоприн, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко - и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание). Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д. В последнее время разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Так, новые высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ_3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, ""колониестимулирующие факторы"" (филграстим, молграмостим и др.) - снизить риск развития нейтропении, вызывамой противоопухолевыми препаратами. В последнее время в России разрешен к применению ряд новых протиоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты (из произодных этиленимина и бис- (b-хлорэтил) - амина и др.) широкого примеения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственном реестре лекарственных средств.
Классификация противоопухолевых средств
(I) АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ:
1. Производные хлорэтиламина (азотистые аналоги иприта):
Хлорэтиламиноурацил (допан)
Бендамустина гидрохлорид (цитостазан)
Циклофосфамид (циклофосфан)
Хлорамбуцил (хлорбутин, лейкеран)
Рацемелфалан (сарколизин)
Проспидия хлорид (проспидин)
Диброспидия хлорид (спиробромин)
Лофенал
Пафенцил
Ифосфамид
2. Этиленимины и этилендиамины:
Тиотепа (тиофосфамид, ТиоТЭФ)
Бензотеф Фторбензотэф Дипин
Имифос (маркофан)
Гексафосфамид
Фотретамин (фотрин)
Продимин
3. Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты):
Бусульфан (миелосан)
4. Нитрозомочевины и триазены:
Нитрозометилмочевина
Ломустин
Фотемустин
Кармустин
Нимустин
Дакарбазин (датисен)
(II) АНТИМЕТАБОЛИТЫ:
1. Фолиевой к-ты:
Метотрексат
2. Пуриновых нуклеотидов:
Меркаптопурин (лейкерин)
Тиогуанин (ланвис)
Пумитепа (фопурин, пумиТЭФ)
3. Пиримидиновых нуклеотидов:
Флюороурацил (5-фторурацил)
Тегафур (фторафур)
Цитарабин (цитозар, алексан)
Гемцитабин
Флударабин
Капецитабин
Ралтитрекид
(III) ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ:
Розевин (винбластин)
Винкристин (онковин)
Колхицин (артрихин)
Демеколцин (колхамин, омаин)
Подофиллин
Этопозид (вепезид)
Тенипозид
Виндезин
Иринотекан
Топотекан
Подофиллотоксин
Паклитаксел
Доцетаксел
(IV) ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ:
Дактиномицин (актиномицин D)
Даунорубицина гидрохлорид (рубомицин, дауномицин)
Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин, адриабластин)
Эпирубицин (фарморубицин)
Карминомицин гидрохлорид
Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин А5)
Оливомицин
Руфокромомицин (брунеомицин, стрептонигрин)
Митомицин (аметицин)
Реумицин
Карминомицин
(V) ФЕРМЕНТНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
L-аспарагиназа (Краснитин)
Пэгаспаргаза
(VI) СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП:
Цисплатин (платидиам)
Платин
Карбоплатин
Прокарбазина гидрохлорид (натулан)
Гидроксимочевина (гидреа-литалир)
Митоксантрон (новатрон)
Оксалиплатин
Араноза
Алтретамин
(VII) ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА:
1. Ингибиторы синтеза стероидных гормонов:
Аминоглютетимид (мамомит, ориметен)
Митотан (хлодитан)
2. Андрогенные препараты:
Медротестрон пропионат
Пролотестон
3. Антиандрогенные препараты:
Ципротерон (андрокур)
Флутамид (флуцином)
Финастерид
Бикалутамид
Пермиксон
Простаплант
4. Эстрогенные препараты:
Хлоротрианизен (мербентул)
Фосфэстрол (хонван)
Полиэстрадиол-фосфат (эстрадурин)
Эстрамустин (эстрацит)
5. Антиэстрогенные препараты:
Тамоксифен (зитазониум, нолвадекс)
Торемифен (фарестон)
6. Гестагенные препараты:
Медроксипрогестерона ацетат (провера, депо-провера, фарлутал)
Гестонорона капроат (депостат)
7. Ингибиторы ароматазы
Анастрозол
Летрозол
(VII) ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ:
Альдеслейкин
Краткая характеристика препаратов
Алкилирующие средства.
Сарколизин (Sarcolysinum)
Синоним: Racemelphalanum
Способ применения и дозы: применяют внутрь (после еды) и внутривенно, вводят также в полости.
Внутрь или внутривенно назначают 1 раз в неделю. Разовая доза для взрослых с массой тела 60-70кг составляет 0,04 - 0,05г (40 - 50 мг), для больных с массой тела 50кг и менее, а также для детей - 0,5-0,7мг/кг. На первые два приема назначают по 0,05г, затем - по 0,03г. Курс лечения продолжается 4-7 недель.
Форма выпуска: таблетки по 0,01г; порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,02 и 0,04г.
Хранение: список A.
Мелфалан (Melphalan)
Синоним: Алкеран
Способ применения и дозы: назначают внутрь или внутривенно.
Внутрь применяют обычно по 0,006г (6мг) через день (под контролем показателей кроветворения).
Внутривенно вводят по 0,01г (10мг) в сутки в течение 7-10 дней, затем по 0,002г (2мг) в сутки в качестве поддерживающей терапии.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,005г (2 и 5мг) (N.25); лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,05г (50мг) в комплекте с растворителем.
Хранение: список A.
Хлорбутин (Chlorbutinum)
Синонимы: Лейкеран, Хлорамбуцил.
Способ применения и дозы: назначают внутрь обычно в дозах 0,1-0,2мг/кг (0,004-0,01г) ежедневно на протяжении 3-6 недель. Поддерживающие дозы-0,002-0,004 (2-4мг) ежедневно.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,005г (2и5мг) (N/25.100).
Хранение: список A.
Циклофосфан (Cyclophosphanum)
Синонимы: Ледоксина, Циклофосфамид, Цитоксан, Эндоксан.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, а также в полости.
Внутрь назначают по 0,05-0,2г (50-200мг) ежедневно в течение 2-3 недель; внутримышечно-по 0,2-0,4г 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель; внутривенно-по 0,6г на 1м2 поверхности тела 1 раз в 2 недели (на курс 3 дозы) или по 0,2-0,4г 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель.
Форма выпуска: таблетки по 0,05г (N.10,50); лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,2 и 0,2г.
Хранение: список A. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.
Ифосфамид (Ifosfamide)
Синоним: Холоксан.
Способ применения и дозы: применяют только внутривенно по 3,5-5 г/м2 1 раз в 2 недели или по 1,2-2 г/м2 в течение 3-5 дней каждые 3 недели или по 10 г/м2 1 раз в 3-4 недели.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для раствора для внутривенного введения во флаконах по 0,2; 0,5; 1 и 2г.
Хранение: список Б.
Проспидин (Prospidinum)
Синонимы: Проспидия хлорид.
Способ применения и дозы: применяют внутривенно, внутримышечно и местно.
При раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки вводят внутривенно или внутримышечно 1 раз в день ежедневно или через день. Внутривенное применение обычно несколько более эффективно, чем внутримышечно. Начинают с разовой (она же и суточная) дозы 0,05г (50мг). При хорошей переносимости после 1-2 инъекций дозу увеличивают до 0,1г, а через 3-6 дней до 0,15-0,2г. Терапевтический эффект обычно развивается при общей дозе 2,5-3г. Однако курсовая доза может быть увеличена до 6г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2,5-3,0г целесообразно одновременно назначить лучевую терапию.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,05 г (для детей) и 0,1 г; 30% и 50% мазь в тубах по 15 и 30 г.
Хранение: список Б.
Допан (Dopanum)
Синоним: Хлорэтиламиноурацил.
Способ применения и дозы: назначают внутрь (после еды) по 0,006-0,01г (6-10мг) через каждые 5 дней (детям по 0,1-0,2мг/кг). Курс лечения состоит из 5-7 приемов препарата.
Форма выпуска: таблетки по 0,002г (2мг) (N.35).
Хранение: список А
Лофенал (Lophenalum)
Способ применения и дозы: назначают внутрь (после еды) в виде таблеток. Обычная доза для взрослых 0,6-1,2г в день (10-20 мг/кг). Курсовая доза 30-50г
Форма выпуска: таблетки по 0,3г (N.100).
Хранение: список А.
Пафенцил (Paphencylum)
Способ применения и дозы: назначают внутрь в суточной дозе от 0,05-0,1г (в 4 приема с интервалами в 4-6 ч) ежедневно. В случае быстрого уменьшения количества лейкоцитов принимают 2-3 раза в неделю. Курсовая доза 0,6-3г (в среднем 1,5г на курс). В отдельных случаях ее повышают до 4г.
Форма выпуска: таблетки по 0,025г (25мг)
Хранение: список А.
Бендамустин (Bendamustin)
Синоним: Цитостазан.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно в виде 0,25% раствора
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов.
Хранение: список А.
Спиробромин (Spirobrominum)
Синонимы: Диброспидия хлорид.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно или внутримышечно. Растворы готовят на изотоническом растворе натрия хлорида непосредственно перед введением.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,1г.
Хранение: список А.
Тиофосфамид (Thiophosphamidum).
Синонимы: Тиотепа, ТиоТЭФ.
Способ применения и дозы: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в полости (внутриплеврально, внутрибрюшинно, в мочевой пузырь).
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах и ампулах по 0,01г (10мг).
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.
Бензотэф (Benzotephum)
Способ применения и дозы: вводят внутривенно в дозе 0,024 (24мг) в 20мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Растворы готовят в асептических условиях непосредственно перед употреблением. Обычно вводят 3 раза в неделю, а при плохой переносимости (тошнота, рвота) интервалы между введениями увеличивают на 1-2дня. Курс лечения 15-20 введений. При быстром снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов число введений должно быть сокращено. Курс лечения заканчивают при уменьшении количества лейкоцитов до 3.109/л и тромбоцитов до 100.109/л.
Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах и ампулах по 0,024г (24мг)
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5оС.
Фторбензотэф (Phthorbenzotephum).
Способ применения и дозы: вводят обычно внутривенно взрослым в разовой дозе 0,04г (40мг) через день. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют (в асептических условиях) в 1мл 95% спирта и затем добавляют 19мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Общую дозу устанавливают индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Обычно доза лечения составляет 0,4-0,6г (в отдельных случаях ее увеличивают).
Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,04 (40мг)
Хранение: список А. В прохладном месте (не выше +10оС).
Дипин (Dipinum).
Способ применения и дозы: вводят внутривенно и внутримышечно. Растворы готовят ex tempore в 2 или 4мл изотонического раствора натрия хлорида (получают соответственно 1% или 5% раствор).
Форма выпуска: лиофилизированный порошок или пористая масса для инъекционных растворов во флаконах по 0,02г (20мг).
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.
Имифос (Imiphosum).
Синоним: Маркофан.
Способ применения и дозы: водят внутривенно и внутримышечно по 0,05г (50мг) обычно через день. При повышенной чувствительности и быстром снижении количества лейкоцитов в крови промежутки между инъекциями увеличивают до 2-4 дней. Общая доза имифоса на курс лечения составляет в среднем 0,5-0,65г. В случае рецидива можно проводить повторные курсы (в указанных выше дозах), но не ранее чем через 6 месяцев после окончания первого курса.
Непосредственно перед употреблением препарат растворяют в 10-20мл изотонического раствора натрия хлорида.
Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,05г (50мг).
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5оС.
Гексафосфамид (Hexaphosphamidum).
Способ применения и дозы: применяют внутрь. Обычно суточная доза для взрослых составляет 0,02г (20мг). При числе лейкоцитов в крови не выше 100.10 9 /л начинают с 0,01г (10мг) в день, при отсутствии выраженного эффекта суточную дозу увеличивают до 0,02г. Обычно лечебное действие препарата развивается через 1-3 недели. При отсутствии терапевтического эффекта через 3-4 недели доза может быть постепенно увеличена, в отдельных случаях до 0,04-0,08г.
Форма выпуска: таблетки по 0,01г (10мг) (N.100)
Хранение: список А.
Фотрин (Photrinum)
Синонимы: Фотретамин.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно, внутримышечно и в полости (внутрибрюшинно). Перед введением содержимое ампулы растворяют в 5 или 10мл изотонического раствора натрия хлорида. При хроническом лимфолейкозе вводят, начиная с разовой дозы 0,005г (5мг), через день. В дальнейшем при хорошей переносимости разовую дозу увеличивают до 0,01-0,015г (10-15мг). Суммарная доза колеблется в широких пределах в зависимости от тяжести заболевания и эффективности терапии.
При эритремии вводят по 0,04г (40мг) через день. На курс 0,28-0,36г (280-360мг). В случае рецидива курс лечения продолжают.
При гемодермиях вводят по 0,01-0,015г (10-15мг) в день 2-3 раза в неделю. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,02-0,025г (20-25мг). На курс лечения 0,15-0,2г (150-200мг).
При раке яичников вводят внутривенно или внутримышечно по 0,01-0,015г (10-15мг) через день либо внутривенно или внутримышечно с одновременным введением в брюшную полость в дозе 0,02-0,04г (20-40мг) однократно. Курсовая доза до 0,3г (300мг).
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,02г (20мг).
Хранение: список Б. При температуре не выше +10оС.
Продимин (Prodiminum)
Способ применения и дозы: назначают внутрь (после еды) в дозе 0,2-0,3г 1 раз в день в течение 25-30 дней, затем при получении терапевтического эффекта уменьшают дозу с учетом показателей периферической крови.
При хорошей переносимости и недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть увеличена до 0,4г. Обычно на курс лечения используют от 6-до 10г препарата (до 12г).
Форма выпуска: таблетки по 0,1г (100мг) (N.30,60).
Миелосан (Myelosanum)
Синонимы: Бусульфан, Милеран.
Способ применения и дозы: назначают внутрь. При хроническом миелолейкозе применяют в 1-й день в дозе 0,06мг/кг. Затем доза может быть увеличена до 0,004г (4мг) в сутки. Терапию прекращают при снижении количества лейкоцитов до 15-25.109/л. Снова назначают, если количество лейкоцитов превышает 50.109/л. При поддерживающей терапии применяют до 0,002г (2мг) в сутки, следя за количеством лейкоцитов (не менее 10.109/л). При полицитемии назначают обычно по 0,004-0,006г (4-6мг) в сутки в течение 4-6 недель.
Форма выпуска: таблетки по 0,002г (2мг) (N.100)
Хранение: список А.
Нитрозометилмочевина (nitrosomethylurea)
Синоним: Метинур.
Способ применения и дозы: непосредственно перед введением содержимое флакона (0,1г препарата) растворяют в 5-10мл стерильной воды для инъекций. Вводят внутривенно по 6-10мг/кг (0,3-0,6г) 1 раз в 3 дня. Длительность курса около 1 месяца (8-10 инъекций). Курсы повторяют с перерывами в 3-4 недели.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,1г.
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре +5оС.
Ломустин (Lomustin)
Синоним: СииНУ.
Способ применения и дозы: назначают внутрь в дозе 100-130мг на м2 поверхности тела по 1 разу в 6 недель или по 75мг/ м2 каждые 3 недели.
Форма выпуска: таблетки по 0,04г (40мг) (N.50); капсулы по 0,01; 0,04 и 0,1г (N. 20).
Хранение: список А
Фотемустин (Fotemustin)
Синоним: Мюстофоран
Способ применения и дозы: назначают строго внутривенно по 100мг/ м2 в1,8 и 15-й дни каждые 5-6 недель, затем в той же дозе 1 раз в 3 недели.
Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0, 208г в комплекте с растворителем.
Хранение: список А
Кармустин (Carmustine)
Синоним: БиКНУ.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно по 200мг/м2 однократно (впервые лечащимся больным) или по 75-100мг/м2 2 дня подряд каждые 6 недель. Препарат растворяют в 3мл прилагаемого растворителя и затем в 27мл стерильной воды для инъекций.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,1г. В комплекте с растворителем (3мл).
Хранение: список Б
Нимустин (Nimustine)
Синоним: Нидран.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно по 2мг/кг 1 раз в 5-6 недель или по 1мг/ м2 в 1-й и 8-й дни каждые 5-6 недель. Растворы готовят ex tempore на воде для инъекций из расчета 0,005г (5мг) в 1мл.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,05г (50мг).
Хранение: список Б.
Дакарбазин (Dacarbazine)
Синоним: Детицен
Способ применения и дозы: вводят только внутривенно (в 10-20мл изотонического раствора натрия хлорида) по 200-250 мг/ м2 1 раз в день в течении 5 дней с интервалом в 21 день; в комбинации с другими ЛС - по 100-150 мг/ м2 4-5 дней подряд, повторение курса через 28 дней.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,1г и 0,2г.
Хранение: список Б.
Антиметаболиты
Метотрексат (Methotrexatum)
Синонимы: Зексат, Трексан, Триксилем.
Способ применения и дозы: применяют внутрь, внутривенно, внутримышечно, интратекально. В качестве противоопухолевого средства назначают по 0,0025-0,005г (2,5-5мг) ежедневно до появления первых признаков токсичности, или по 0,015-0,02г (15-20мг) ежедневно в течение 4 дней, или по 0,025-0,03г (25-30мг) через день 4 раза.
Внутримышечно или внутривенно вводят по 0,4мг/кг ежедневно в течение 4 дней, или в той же дозе 1 раз в 5 дней в течение 4 недель, или по 30-40 мг/ м2 в 1-й и 8-й дни (при комбинированных режимах терапии).
Интратекально обычно вводят 0,012г (12мг).
Форма выпуска: таблетки по 0,0025; 0,005 и 0,01г (2,5; 5 и 10мг) (N. 20.50.100); лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,005; 0,02; 0,05; 0,1; 0,5 и 1Г; 0,25% и 0,1% растворы для инъекций во флаконах по 1 и 2мл, 1% - по 5мл, 2,5% - в ампулах по 1 и2мл и флаконах по 2,4,8,10, 20,40 и 200мл, 5% - во флаконах по 20мл; 10% концентрат во флаконах по 5,10 и 50мл.
Хранение: список Б.
Меркаптопурин (Mercaptopurinum)
Синонимы: Пуринетол.
Способ применения и дозы: назначают внутрь, взрослым начиная обычно с 2-2,5мг/кг в день, при необходимости увеличивая дозу до 5мг/кг в день (не более). Дозы соответствуют 0,05-0,075г (50-75мг) на м2 поверхности тела в день. Для поддерживающей терапии применяют обычно в дозах 1,5-2,5мг/кг. Суточную дозу меркаптопурина принимают обычно за один раз.
Форма выпуска: таблетки по 0,05г (N.25).
Хранение: список А.
Тиогуанин (Thioguaninum)
Синонимы: Ланвис.
Способ применения и дозы: назначают внутрь по 0,075-0,2мг/ м2 в день (в 2 приема). Длительность курса лечения 5-7 дней и более в зависимости от режима применения, эффективности, переносимости.
Форма выпуска: таблетки по 0,04г (N.25).
Хранение: список А.
Фопурин (Phopurinum)
Синонимы: Пумитепа.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно или внутримышечно. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида, стерильной воде для инъекций или в 0,5% растворе новокаина (для внутримышечного введения). Растворение препарата происходит мгновенно.
При остром лейкозе вводят ежедневно, начиная с 0,04г (40мг), затем при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают на 0,01-0,02г (10-20мг) до 0,12г (для взрослого). Курсовая доза составляет 1-3г. Детям назначают по 0,005-0,03г (5-30мг) один раз в сутки; на курс лечения 0,5-0,7г.
При кожных ретикулезах (грибовидный микоз, ангиоретикулез Капоши и др.) вводят ежедневно, начиная с 0,02г и повышая дозу до 0,12г (120мг). На курс лечения 1,5-3,0г.
При ретинобластоме препарат вводят ежедневно внутримышечно, начиная с 0,005г (5мг) и увеличивая дозу до 0,04г (40мг); всего на курс до 45 инъекций.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок или пористая масса для инъекционных растворов в ампулах по 0,04г.
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.
Фторурацил (Phthoruracilum)
Синонимы: Фивофлу, Флуороурацил, Флурокс.
Способ применения и дозы: назначают внутривенно, внутриартериально и в полости.
Внутривенно вводят по 10-15 мг/кг в день курсами по 4-5 дней с интервалами в 4 недели, или по 15мг/кг (струйно) еженедельно (8-10 доз), или по 600 мг/ м2 в 1-й и 8-й дни (при комбинированной химиотерапии). Используют и другие схемы введения препарата.
Форма выпуска: 2,5% раствор для инъекций во флаконах по 10, 20,40 и 100мл и 5% -по 5,10, 20мл.
Хранение: список А. При температуре не выше +15оС до +25оС.
Фторафур (Phthorafurum)
Синонимы: Тегафур.
Способ применения и дозы: назначают внутрь, внутривенно и местно (ректально в виде суппозиториев и мази).
Внутрь применяют по 0,4г 2-3 раза в день в течение 3 недель с интервалами между курсами в 2 недели.
Внутривенно вводят по 30мг/кг ежедневно до курсовой дозы 30-40г или по 1-2г/ м2 капельно в течении 3-5 дней каждые 2 недели.
Ректально применяют по 1г ежедневно или через день в течении 5-10 дней.
Мазь наносят на пораженный участок кожи 2 раза в сутки в течении 3-4 недель, при необходимости курс повторяют через 1-1,5 месяца.
Форма выпуска: капсулы по 0,2г (N.50) и 0,4г (N.100); 4% раствор (натриевой соли) в ампулах по 10мл; суппозитории ректальные по 1г; 5% мазь в тубах по 34г.
Хранение: список А.
Цитарабин (Citarabinum)
Синонимы: Алексан, Цитозар, Цитонал.
Способ применения и дозы: назначают внутривенно, подкожно, интратекально.
Внутривенно вводят инфузионно по 1-3мг/кг в течение от 1 до 10 суток, или 0,1г/ м2 каждые 12ч, или (сверхвысокие дозы) 3г/ м2 в течение3ч каждые 12ч (4 дозы).
При поражении оболочек головного мозга (при микозах) вводят интратекально по 30-50 мг/ м2 1-3 раза в неделю.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок или пористая масса для инъекционных растворов во флаконах по 0,1; 0,5 и 1к в комплекте с растворителем; 2%,5% и 10% растворы для инъекций и инфузий во флаконах по 5,10,20 и 25мл.
Гемцитабин (Gemcitabine)
Синоним: Гемзар.
Способ применения и дозы: вводят строго внутривенно по 1 - 1,25г/ м2 в 1,8,15-й дни ранее не леченным больным и по 0,8г/ м2 больным, уже подвергшимся химиотерапии.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,2 и 1г.
Хранение: список Б
Флударабин (Fludarabin)
Синоним: Флудара.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно по 0,025г (25мг) на 1/м2 поверхности тела ежедневно в течении 5 дней каждые 28 дней.
Раствор для инъекций готовят ex tempore, вводя во флакон 2мл воды для инъекций. Полученный раствор разводят в изотоническом растворе (0,9%) воды для инъекций: для болюсного введения - в 10-20мл; для инфузий - в 100мл (в течение 30мин).
Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,05г (50мг).
Хранение: список Б
Капецитабин (Capecitabine)
Синоним: Кселода.
Способ применения и дозы: назначают внутрь (через 30мин после еды) по 2,5г/ м2 в день (в 2 приема) в течение 2 недель, повторный курс спустя 1 неделю.
Форма выпуска: таблетки по 0,15г (N.60) и 0,5г (N.120).
Хранение: список Б
Ралтитрексид (Raltitrexed)
Синоним: Томудекс.
Способ применения и дозы: назначают внутривенно по 2,5-3мг/ м2 1 раз в 3 недели (Т1/2 составляет 168ч), при необходимости вводят повторно.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,002 (2мг).
Хранение: список Б
Синтетические противоопухолевые средства
разных химических средств
Цисплатин (Cisplatinum)
Синонимы: Аксиплат, Бластолем, Кемоплат, Онкоплатин, Платамин, Платидиам, Платимит, Платинол, Цисаплат, Цисплатил.
Способ применения и дозы: назначают внутривенно. При монотерапии вводят обычно из расчета 20мг/ м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 3-4 недели, или 70-120 мг/ м2 1 раз в 3-4 недели, или 50-60мг/ м2 1 раз в неделю в течение 4 недель. Общее количество курсов определяют индивидуально.
Раствор для инъекций готовят из расчета 0,01 (10мг) сухого вещества на 10мл стерильной воды для инъекций, затем разводят его в 1л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6-48ч).
Форма выпуска: лиофилизированная пористая масса или порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,01; 0,25 и 0,05г; 0,1% и 0,25% растворы для инфузий во флаконах по 10, 20,50,100 и 200мл.
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.
Платин (Platinum)
Способ применения и дозы: вводят внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80-100мг/ м2 ежедневно в течение 4-5 дней. Курсы повторяют с интервалами в 3-4 недели (при отсутствии явлений интоксикации).
Растворы готовят непосредственно перед применением, растворяя содержимое ампулы соответственно в 5 и 10мл стерильной воды для инъекций и добавляя 400мл изотонического раствора натрия хлорида.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок или пористая масса для инъекционных растворов в ампулах по 0,015 и 0,03г (15 и 30мг).
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.
Карбоплатин (Carboplatin)
Синонимы: Бластокарб, Кемокарб, Параплатин, Циклоплатин.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно (в течение 15-60мин) взрослым из расчета 250-400мг/м2 1 раз в 4 недели или 100мг/ м2 в течение 5 дней каждые 4 недели.
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед употреблением в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45г; 1% раствор для инъекций во флаконах по 5,15,45 и 60мл.
Хранение: список Б.
Оксалиплатин (Oxaliplatin)
Синоним: Элоксатин.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно капельно (в течение 2-6ч) в средней дозе 130мг/м2 1 раз в 3 недели. При применении оксалиплатина (в отличие от цисплатина) не требуется проведение гипергидратации.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,05 и 0,1г.
Хранение: список Б.
Прокарбазин (Procarbazine)
Синоним: Натулан.
Способ применения и дозы: назначают внутрь взрослым по 0,1г/ м2 ежедневно (в 2 приема) в течение 2-3 недель, детям - по 0,05г/ м2 через день в течение 1 недели, затем по 1г/ м2 через день. Поддерживающая доза 1мг/кг ежедневно. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4-7г.
Форма выпуска: капсулы по 0,05г (50мг) (N.50).
Хранение: список А.
Гидроксимочевина (Hydroxycarbamide)
Синонимы: Гидреа, Гидроксикарбамид, Гидроксиурея.
Способ применения и дозы: назначают внутрь по 2-3,2 г/ м2 1 раз в 3 дня (6-7 доз) или по 20-30мг/кг ежедневно в течение 3 недель.
Форма выпуска: капсулы по 0,5г (N.100).
Хранение: список Б.
Митоксантрон (Mitoxantrone)
Синоним: Новантрон.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно, внутрибрюшинно и внутриартериально.
Внутривенно назначают по 12мг/м2 1 раз в 3 недели или по 3мг/м2 в день в течение 1-5 дней с интервалом в 4 недели.
Форма выпуска: 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 5; 10; 12,5 и 15мл.
Хранение: список А.
Алтретамин (Altretamin)
Синоним: Гексален.
Способ применения и дозы: назначают внутрь (после еды) по 0,26г/м2 в день (в 4 приема) в течение 1,2 или 3 недель с интервалом в 1-4 недели.
Форма выпуска: капсулы по 0,05г (50мг) (N.10,40,60,80).
Хранение: список Б.
Араноза (Aranozum)
Способ применения и дозы: назначают внутривенно по 0,55 - 0,8г/м2 (в растворе глюкозы) в течение 3 дней подряд каждые 4 недели.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,5.
Хранение: список А.
Алкалоиды, их производные и другие вещества
растительного происхождения, оказывающие цитостатическое действие
Винбластин (Vinblastinum)
Синонимы: Велбе, Цитобластин.
Способ применения и дозы: назначают внутривенно и редко в полости. Взрослым внутривенно вводят струйно по 6-10мг/м2 1 раз в 1-2 недели (суммарная доза 0,1г/ м2) или капельно (до 2-3мг) в течение 24ч.
Детям назначают в средней дозе 0,075мг/кг (до 0,3мг/кг) 1 раз в неделю.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок или пористая масса для инъекционных растворов в ампулах и флаконах по 0,005 и 0,01г (5 или 10мг) в комплекте с растворителем.
Хранение: список А.
Винкристин (Vincristinum)
Синонимы: Онковин, Онкокристин, Цитокристин, Цитомид.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно и редко в полости. Внутривенно назначают взрослым по 1,4-1,5мг/ м2 (до 2мг), детям - 2мг/ м2 1 раз в неделю. В полости вводят по 1,5мг (после их осушения)
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,0005 и 0,001г (0,5 и 1мг) в комплекте с растворителем; 0,1% раствор во флаконах (ампулах) по 1,2,3 и 5мл.
Хранение: список А.
Винорельбин (Vinorelbine)
Синоним: Навельбин.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно (в течение 15-20мин). Обычная доза (при монотерапии) 25-30мг/ м2 1 раз в неделю.
Разводят ex tempore в 125мл изотонического раствора (0,9%) натрия хлорида.
Форма выпуска: 1% раствор во флаконах по 1 и 5мл.
Хранение: список Б.
Виндезин (Vindesine)
Синоним: Элдезин.
Способ применения и дозы: вводят строго внутривенно взрослым 3-4мг/ м2 1 раз в неделю; иногда капельно по 3мг/ м2 в сутки в течение 48ч или по 1,5мг/ м2 в сутки в течение 5 дней. После 3 введений делают перерыв на 2-3 недели.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,001 и 0,005г (1 и 5мл) в комплекте с растворителем.
Хранение: список Б.
Иринотекан (Irinotecan)
Синоним: Кампто.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно (в течение 30мин) из расчета 0,35г/ м2 1 раз в неделю.
Форма выпуска: 2% раствор для инфузий во флаконах по 2 и 5мл.
Хранение: список Б.
Топотекан (Topotecan)
Синоним: Гикамтин.
Способ применения и дозы: вводят внутривенно капельно (в течение 30мин) в дозе 1,5мг/ м2 в сутки в течение 5 дней с перерывом в 16 дней (не менее 4 курсов).
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,004г (4мг).
Хранение: список Б.
Колхамин (Colchaminum). Колхицин (Colchicinum).
Синоним колхамина: Демекольцин.
Синоним колхицина: Колхикум-дисперт.
Способ применения и дозы: колхамин назначают внутрь (в виде таблеток) по 0,006-0,01 (6-10мг) 2-3 раза в день, общая курсовая доза 0,05-0,11г (50-110мг).
Форма выпуска: таблетки по 0,002г (2мг); 0,5%мазь в банках и тубах по 25г.
Хранение: список А.
Колхаминова мазь.
Способ применения и дозы: на поверхность опухоли и окружающую ткань в радиусе 0,5-1см наносят шпателем 1,0-1,5г мази, закрывают марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем. Повязку меняют ежедневно, при этом тщательно удаляют остатки мази после предыдущей обработки и распадающуюся опухолевую ткань, производят туалет в окружности опухоли. Распад опухоли начинается обычно после10-12 процедур. Курс лечения продолжается 18-25 дней и лишь в некоторых случаях при эндофитных формах) - до 30-35 дней. После прекращения нанесения мази накладывают в течение 10-12 дней асептическую повязку и производят тщательный туалет раны.
Колхицин.
Способ применения и дозы: при острых приступах подагры назначают внутрь (в виде таблеток) в 1-й день 0,001г (1мг) утром и 0,002г (2мг) вечером, во 2-й и 3-й дни - по 0,001г утром и вечером, в дальнейшем (а также для профилактики приступа) по 0,001г вечером (суммарная доза 0,01г).
При периодической болезни, осложненной амилоидозом, применяют длительно 9до 5 лет и более) по 0,001-0,003г (чаще по 0,001-0,0015г) в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 0,001г (1мг) (N. 20); драже по 0,0005г (0,5мг) (N. 20) и 0,0156г (15,6мг).
Хранение: список А.
Подофиллин (Podophyllinum)
Способ применения и дозы: при папилломатозе гортани у детей сначала удаляют папиллому хирургическим путем, затем 10раз в 2 дня смазывают участок слизистой оболочки на месте удаления 15% спиртовым раствором подофиллина. Курс лечения 14-16 процедур. Детям до 1 года препарат следует назначать с осторожностью.
Взрослым смазывают гортань 30% спиртовым раствором подофиллина 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь смазывают 20 раз. При отсутствии воспалительной реакции процедуры назначают ежедневно, при ее наличии - 1 раз в 2-3 дня.
При небольших типичных и атипичных папиллярных фиброэпителиомах в мочевой пузырь вводят (через катетор) 100мл 1%, 4%, 8% или 12% суспензии подофиллина в вазелиновом масле на 30-40 мин или на 1-2ч с недельным перерывом (после вливания больной должен некоторое время лежать на одном, затем на другом боку).
Форма выпуска: порошок в банках оранжевого стекла по 100 и 200г.
Хранение: список А.
Подофиллотоксин (Podophyllotoxin)
Синонимы: Кондилайн, Кондилин.
Способ применения и дозы: применяют местно при наружных остроко